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D-二聚體升高在臨床代表著什么?

更新時間:2022-12-26 10:46:24  推薦指數:

  以下這個場景在臨床并不陌生……

  醫師的獨白:每逢D-二聚體升高的患者,內心就會莫名緊張,患者是不是長血栓啦?或者肺栓塞?

  執行醫囑:詳細詢問病史,立即檢查下肢血管彩超、胸部增強CT等項目,以除外血栓等疾病。一旦證實醫師的假設,抗凝和/或溶栓治療就馬上安排。

  一、D-二聚體是什么?其合成過程是怎樣的?

  D-二聚體是纖維蛋白(俗稱:血凝塊)的降解產物,其在人體的合成途徑如圖1所示。

D-二聚體升高在臨床代表著什么?

  二、D-二聚體有何特點

  D-二聚體是臨床常用的檢驗指標,其數值上升常反映人體高凝、纖溶亢進。D-二聚體的特異性低,某些生理和病理過程均會致其數值上升。具體如下:

  生理:高齡、妊娠等。

  隨著年齡增加,D-二聚體可呈現生理性增高。為降低D-二聚體在高齡人群中的假陽性,美國急診醫師協會等機構推薦“年齡校正的D-二聚體數值”用于該類人群,即患者年齡>50歲,D-二聚體的校正公式[2]:年齡(歲)*0.01,單位:mg/L,該公式的數值作為正常參考值上限。

  此外,其他人群D-二聚體數值的正常上限推薦為0.5mg/L。

  病理:血栓性疾病[深靜脈血栓(DVT)、肺栓塞(PE)、靜脈血栓栓塞(VTE)]、血管性疾病[急性主動脈夾層(AAD)]、腫瘤、敗血癥等。

  檢測D-二聚體便利、成本低,且數值正常的D-二聚體是排除DVT、PE的重要方法。所以,D-二聚體常用于臨床診療中。

  三、升高的D-二聚體對臨床診治有何意義?

  VTE、PE、腫瘤、感染、自身免疫性疾病、彌散性血管內凝血(DIC)、燒傷、創傷、心腦血管疾病(心肌梗死、主動脈夾層、心房顫動、缺血性腦卒中)、溶血、輸血反應、溶栓治療等均可導致D-二聚體升高[3]。

  當收治D-二聚體升高的患者,應想到上述原因。此外,需要辯證看待D-二聚體的臨床意義,合理安排相關醫學檢查。

  四、導致D-二聚體升高的常見疾病

  1、DIC

  DIC的診斷可參考國際血栓與止血協會發布的評分準則,該準則評分范圍為0-8分,得分≥5分的患者有DIC的可能。

  D-二聚體>500mg/L的患者可能存在DIC,且隨著病程進展,D-二聚體將進一步升高[6]。

  2、VTE

  升高的D-二聚體數值提示發生VTE風險增加。研究發現D-二聚體數值≥正常值上限2倍的人群,其發生VTE的風險是D-二聚體數值正常的3.5倍[7]。D-二聚體濃度>3000mg/L應考慮VTE、AAD、腫瘤的可能[8]。

  3、腫瘤

  腫瘤的侵襲生長可刺激凝血級聯反應,導致纖維蛋白的生成及后續被纖溶酶分解,進而血液高凝、D-二聚體數值飆升。D-二聚體>20mg/L的患者,其確診為腫瘤的比例≥40%[9]。而且腫瘤與VTE關系密切,約1/3的VTE患者合并腫瘤。

  4、PE

  對于PE患者,使用肝素等抗凝治療后,D-二聚體數值可下降。若抗凝治療結束后,D-二聚體出現回升,應警惕PE復發可能;年齡、合并癥、血栓位置等均是PE復發的危險因素[10]。D-二聚體的數值<0.5mg/L,可基本排除PE。

  5、AAD

  部分AAD患者的臨床表現不典型,有患者以腹痛、惡心、背痛為主訴就醫。D-二聚體診斷AAD的靈敏度高,AAD發病24h內可參考D-二聚體的數值作出診斷。一般來說,AAD患者的D-二聚體水平明顯升高。但研究表明,D-二聚體因AAD患者的夾層情況、假腔狀態的差異,其數值天壤懸隔。

  5、D-二聚體的局限性

  盡管D-二聚體對診斷VTE、PE、AAD等疾病具有參考價值,但其特異性低,可受到多個因素的干擾。高齡、妊娠、肝病、腎病、近期有手術史等均可導致D-二聚體濃度升高[12],辨別D-二聚體升高的原因充滿挑戰。

  與此同時,D-二聚體在臨床的診斷價值受到質疑。如何科學、合理看待D-二聚體這個檢驗指標?筆者認為詢問病史、臨床查體特別重要,并建議篩查血管彩超、增強CT、心臟彩超、盆腔磁共振靜脈造影等醫學項目以除外相關疾病。

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